废除丞相。
洪武十三年(1380年)，明太祖朱元璋以“图谋不轨”之名诛杀了丞相胡惟庸，并下令撤中书省，废除丞相，由皇帝亲自掌管六部(详见三省六部制)，直接管理国家政事。至此，中国历史上实行了1600多年的丞相制被废除(胡惟庸也成了最后一位丞相)。
朱元璋对政治体制的改革主要目的是加强皇权，加强中央集权制。其措施主要有:
(1)在继承元代政治体制的基础上进行改革创新，主要是在中央废除了中书省，撤销宰相职务，由皇帝直接领导六部(吏、户、礼、兵、刑、工)。后来发现皇帝的精力必竟有限，所以又设置了殿阁大学士辅佐皇帝处理军国大事。然而，殿阁大学士的官品低，职权小，已远不如自秦汉以来的宰(丞)相职权。
朱元璋也改革了地方体制，主要是分散地方行政长官的职权，设置多个职官，彼此互相牵制。如三司(承宣布政使司，管地方行政提刑按察使司，管刑狱都指挥使司，管地方的军事)。
(2)为了进一步加强皇权，朱元璋还创新性的设置了锦衣卫机构。锦衣卫负责对百官的监察，其职权很大，可以干预司法。
