罗布泊大蛇可以吞食与自身体重相当或超过自身体重的大型动物，如山羊、穿山甲、果子狸和家禽、家畜等。
罗布泊大蛇体大性惰，行动迟缓。大多情况下，它是处以静止栖息的状态中捕食猎物的。一旦猎物靠近时便用突然袭击的方式咬住，并用身体将其缠绕致死，然后从猎物的头部开始吞食。罗布泊大蛇昼夜均有活动，嗜食鼠类和蛇类。
据说在1978年，新疆罗布泊发现了一个巨大的地下洞穴，里面有数千条体型很大的食人四脚蛇，当时不少探险的人都被吃掉了，为了泯灭这些四脚蛇，所以才决定将核爆地点定位在这里的。
在后来的10月份，就在此地打了竖井进行了核爆试验，将这些食人巨蜥给泯灭了。
蟒蛇食性常以小麂、小野猪、兔、松鼠和家禽等为食胃口大，一次可吞食与体重相等重或超过体重的动物。
如广西梧州外贸仓1960年收购一条10公斤重的蟒蛇，吞食了15公斤的家猪。如消化力强，除猎获物的兽毛外，皆可以消化，但饱食后可数月不食。
